吗啡是什么药物：作用机制、临床应用、风险与管理全解析

吗啡究竟是什么？——药物的本质与分类

吗啡（Morphine）是一种强效的阿片类镇痛药，是鸦片中分离出来的主要生物碱，也是最早被发现的阿片类物质之一。其名称来源于希腊神话中的梦神“Morpheus”，寓意其能使人进入梦乡，缓解痛苦。

从化学结构上看，吗啡属于苯并异喹啉生物碱，其核心结构是阿片胺，具有复杂的三维构象，这决定了它能与人体内的特定受体高度结合。

在药物分类中，吗啡被归类为中枢神经系统抑制剂，具体来说是阿片受体激动剂。由于其强大的镇痛作用、潜在的滥用风险和严格的医疗用途，吗啡在全球范围内都被列为麻醉药品和精神药物管制清单中的Ⅰ类药物，其生产、流通和使用受到严格的法律法规限制，必须在专业的医疗监督下进行。

为什么吗啡具有强大的镇痛作用？——作用机制的深层解析

吗啡的强大镇痛作用源于其对人体中枢神经系统（特别是大脑和脊髓）内阿片受体（Opioid Receptors）的特异性结合和激活。人体内存在多种阿片受体亚型，主要包括μ（mu）、κ（kappa）、δ（delta）受体。吗啡主要通过激活μ阿片受体来发挥其主要药理作用。

当吗啡与这些受体结合后，会引发一系列细胞内信号传导，导致：

• 抑制疼痛信号的传递：吗啡能阻断脊髓和脑干中从外周向大脑传递疼痛信号的神经通路，降低神经元兴奋性，从而减少疼痛信息的感知。
• 改变疼痛感知：吗啡还能作用于大脑皮层和边缘系统，改变个体对疼痛的情感反应，降低疼痛带来的焦虑和不适感，即使疼痛依然存在，患者也能更好地耐受。
• 产生欣快感：激活μ阿片受体还会影响大脑的奖赏通路，释放多巴胺，导致患者产生愉悦和欣快感，这是其潜在滥用和成瘾性的重要原因之一。

因此，吗啡不仅能减轻疼痛强度，还能改变患者对疼痛的心理感受，使其对剧烈疼痛的感知变得模糊或不那么痛苦。

吗啡主要作用于身体的哪些部位？——药物的靶点分布

吗啡作为一种中枢神经系统药物，其主要作用靶点集中于：

• 大脑：包括丘脑、脑干、大脑皮层、边缘系统等区域，这些区域参与疼痛的感知、情绪调控、呼吸、心血管功能、意识水平等。
• 脊髓：主要作用于脊髓后角，这是疼痛信号传入中枢神经系统的第一站，吗啡能在此处抑制疼痛信号的传递。
• 外周神经系统：在某些情况下，吗啡也可能作用于外周阿片受体，对局部炎症性疼痛产生一定抑制作用，但其主要效果仍在中枢。
• 胃肠道：胃肠道也富含阿片受体，吗啡与其结合后会减慢肠道蠕动，引起便秘，这是其常见的副作用之一。

在临床上，吗啡通常用于哪些疾病或情况的治疗？——广泛的医疗应用

吗啡以其强大的镇痛效果，被广泛应用于各种中度至重度急性或慢性疼痛的治疗，尤其是在其他镇痛药无效或效果不佳时。

急性疼痛的治疗

• 术后疼痛：外科手术后的剧烈疼痛。
• 创伤性疼痛：严重烧伤、骨折、多发性损伤等引起的疼痛。
• 心肌梗死疼痛：缓解急性心肌梗死引起的剧烈胸痛。
• 急性肾绞痛、胆绞痛等：通过解除平滑肌痉挛和镇痛来缓解剧烈内脏疼痛（但需警惕其可能掩盖病情进展）。
• 急性肺水肿：除了镇痛，吗啡还能通过扩张血管、降低心脏前负荷和后负荷，以及镇静作用，缓解心源性急性肺水肿引起的呼吸困难。

慢性疼痛的治疗

• 癌症疼痛：晚期癌症患者的持续性剧烈疼痛，是姑息治疗的重要组成部分。
• 某些非癌性慢性疼痛：如严重神经病理性疼痛、慢性背痛等，在其他治疗无效时，在严格评估下也可考虑使用，但需谨慎管理。

姑息治疗与临终关怀

在临终关怀中，吗啡不仅用于缓解疼痛，还能有效减轻晚期疾病引起的呼吸困难和焦虑，显著提高患者的生命质量。

在医院的哪些科室会用到吗啡？

由于其广泛的应用，吗啡在医院的多个科室都有使用，例如：

• 麻醉科/疼痛科：用于术中麻醉辅助、术后镇痛、慢性疼痛管理。
• 肿瘤科：癌症疼痛管理、姑息治疗。
• 急诊科：严重创伤、心肌梗死、急性肺水肿等紧急情况下的疼痛和症状缓解。
• 重症监护室（ICU）：危重患者的镇痛和镇静。
• 心内科：急性心肌梗死、心源性肺水肿。
• 外科各科室：术后镇痛。
• 呼吸科：晚期肺部疾病引起的呼吸困难。

吗啡的常用剂量是多少？不同剂型有什么区别？——精准用药是关键

吗啡的剂量是高度个体化的，取决于患者的年龄、体重、疼痛程度、对阿片类药物的耐受性、肝肾功能以及给药途径。没有统一的“标准剂量”，医生会根据患者的具体情况进行剂量滴定（逐步调整至最佳剂量）。

常见的给药途径与剂型

吗啡有多种剂型，以适应不同的临床需求：

1. 注射剂：
   • 静脉注射（IV）：起效最快（几分钟内），止痛效果最强，常用于急性剧烈疼痛或需要快速控制症状的情况，如术后疼痛、心肌梗死、重症监护。剂量通常较小，如成人初始剂量为2-4毫克，可根据需要重复给药。
   • 肌肉注射（IM）：起效稍慢（10-30分钟），止痛效果持续时间相对较短，通常不如静脉注射常用，因吸收不稳定且可能引起局部疼痛。剂量可能略高于静脉注射。
   • 皮下注射（SC）：起效时间与肌肉注射相似，常用于居家姑息治疗，方便患者或家属操作，剂量与肌肉注射类似。
   • 鞘内或硬膜外注射：直接将吗啡注射到脊髓液或硬膜外腔，可实现局部高度镇痛，而全身副作用较小，主要用于区域性疼痛控制，如分娩镇痛、术后镇痛或顽固性癌痛。剂量非常小，通常为毫克级的十分之一甚至百分之一。
2. 口服制剂：
   • 速释片/口服液：起效时间相对较长（约30-60分钟），止痛持续时间较短（约4-6小时）。常用于急性疼痛的初始治疗或爆发性疼痛的快速缓解。剂量通常为10-30毫克，每4-6小时一次，根据疼痛程度和耐受性调整。
   • 控释片/缓释片：起效时间较慢，但止痛效果可持续12-24小时。是慢性疼痛管理（尤其是癌痛）的基石，可维持稳定的血药浓度，减少服药次数，提高患者依从性。初始剂量通常为10-30毫克，每12或24小时一次，需逐步滴定。
3. 栓剂：
   • 直肠栓剂：用于无法口服的患者或存在严重恶心呕吐时，通过直肠吸收。起效时间和持续时间与口服速释剂相似。

过量服用吗啡会有什么后果？

吗啡过量是极其危险的，可导致危及生命的严重后果。主要表现为阿片类药物中毒三联征：

1. 呼吸抑制：这是吗啡过量最严重的后果，也是致死的主要原因。呼吸频率显著降低，甚至停止。
2. 针尖样瞳孔：双侧瞳孔缩小至极致，对光反射迟钝或消失。
3. 意识障碍：从嗜睡、昏迷到深度昏迷，对外界刺激无反应。

此外，还可能出现低血压、心动过缓、体温过低、皮肤湿冷发绀、肌肉松弛，甚至引发脑水肿和死亡。吗啡过量需要紧急医疗干预，通常需要静脉注射纳洛酮（Naloxone）作为特效解毒剂。

服用吗啡后，身体会有哪些生理反应？——副作用与管理

吗啡在发挥强大镇痛作用的同时，也会引起一系列副作用，这些副作用的发生率和严重程度与剂量、个体差异和用药时长有关。

常见的副作用及其管理

1. 中枢神经系统相关：
   • 嗜睡/镇静：尤其在用药初期或剂量增加时常见。通常会随着身体对药物的适应而减轻，但严重时需调整剂量。
   • 头晕、眩晕：建议患者缓慢改变体位，避免跌倒。
   • 恶心、呕吐：非常常见，尤其在初次用药时。可通过给予止吐药（如甲氧氯普胺、昂丹司琼）或调整给药方式来缓解。
   • 呼吸抑制：最严重的副作用。表现为呼吸频率和深度减低。在医生指导下，应从小剂量开始，缓慢增量，并密切监测呼吸频率。严重者需纳洛酮拮抗。
   • 瞳孔缩小（针尖样瞳孔）：这是阿片类药物的典型表现，通常无害。
   • 欣快感或烦躁不安：少数患者可能出现，需密切观察。
2. 胃肠道相关：
   • 便秘：几乎所有长期服用吗啡的患者都会出现，是由于吗啡减慢肠道蠕动造成的。需要常规预防性使用泻药（如刺激性泻药、渗透性泻药），增加液体和纤维摄入。
   • 口干：可多饮水或含润喉糖缓解。
3. 心血管系统相关：
   • 体位性低血压：可能导致头晕甚至晕厥，尤其是在体位改变时。嘱咐患者缓慢起身。
   • 心动过缓：较少见，但需监测心率。
4. 泌尿系统相关：
   • 尿潴留：吗啡可能增加膀胱括约肌张力，引起排尿困难。需密切观察，必要时导尿。
5. 皮肤相关：
   • 瘙痒：由组胺释放引起，可使用抗组胺药缓解。
   • 出汗：部分患者可能出现。

吗啡的耐受性、身体依赖性和心理依赖性是如何形成的？

1. 耐受性（Tolerance）：

   是指长期反复使用吗啡后，机体对药物的敏感性下降，需要逐渐增加剂量才能达到相同的镇痛效果。这是由于体内阿片受体的数量或敏感性发生变化，以及神经元适应性调节所致。耐受性是一种正常的药理学现象，并非成瘾。在临床疼痛管理中，医生会根据患者的耐受性调整剂量。

2. 身体依赖性（Physical Dependence）：

   是指长期使用吗啡后，机体已经适应了药物的存在。如果突然停药或显著减少剂量，或给予阿片受体拮抗剂，就会出现一系列特征性的戒断症状（Withdrawal Symptoms）。身体依赖性也是一种生理适应现象，是药物长期作用于神经系统的结果，也不同于成瘾。

   吗啡戒断的症状有哪些，应该怎么处理？

   吗啡戒断症状通常在停药后数小时至数天内出现，持续数天至数周，其强度和持续时间与用药剂量、时长、个体差异有关。常见症状包括：

   • 早期症状（停药后6-12小时）：流泪、流涕、哈欠、出汗、嗜睡不安、焦虑、激动、瞳孔散大。
   • 后期症状（停药后12-72小时达到高峰）：全身疼痛（肌肉、骨骼）、腹部绞痛、恶心、呕吐、腹泻、鸡皮疙瘩、颤抖、失眠、高血压、心动过速、发热、脱水、严重烦躁不安甚至惊厥（罕见）。

   戒断症状的处理通常采用逐渐减量（Tapering）的方式，即在医生指导下缓慢减少吗啡剂量，使身体有足够时间适应药物浓度的下降，从而减轻戒断反应。必要时，可使用替代疗法（如美沙酮、丁丙诺啡）或对症支持治疗（如止吐药、止泻药、镇静剂）来缓解不适。

3. 心理依赖性（Psychological Dependence）/成瘾（Addiction）：

   是指一种对药物的强制性觅药和用药行为，即使明知有害，也无法停止，并伴有对药物的强烈渴求。成瘾的核心是行为模式的改变，通常表现为对药物的先占观念、失控性使用、持续使用 malgré de adverse consequences (尽管有不良后果) 和复发倾向。心理依赖性涉及到大脑奖赏通路的病理性改变，它与躯体依赖和耐受性是不同的概念。并非所有产生躯体依赖的患者都会发展为心理依赖/成瘾，尤其是在严格的医疗监管下，用于治疗疼痛的患者，成瘾的风险相对较低但仍需警惕。

在什么情况下不应使用吗啡？——禁忌症与注意事项

尽管吗啡用途广泛，但并非所有患者都适用。以下是一些主要的禁忌症和需要特别注意的情况：

绝对禁忌症

• 急性呼吸抑制：吗啡会进一步抑制呼吸，可能危及生命。
• 支气管哮喘急性发作：吗啡可能诱发支气管痉挛，加重呼吸困难。
• 颅内压增高或颅脑损伤：吗啡可升高颅内压，掩盖神经系统症状，加重脑损伤。
• 严重肝功能不全：吗啡主要在肝脏代谢，严重肝功能不全会导致药物蓄积，增加毒性。
• 机械性肠梗阻或麻痹性肠梗阻：吗啡会减慢肠道蠕动，加重肠梗阻。
• 对吗啡或其他阿片类药物过敏：可能引起严重的过敏反应。
• 未诊断的急腹症：吗啡可能掩盖症状，延误诊断和治疗。

相对禁忌症或需谨慎使用的情况

• 慢性阻塞性肺疾病（COPD）等慢性呼吸道疾病：可能加重呼吸抑制。
• 肾功能不全：吗啡及其活性代谢产物经肾脏排泄，肾功能不全可能导致药物蓄积。
• 老年人或体弱者：对药物敏感性增高，易出现副作用，需减量。
• 甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能不全：对阿片类药物敏感性增加。
• 胆道疾病：可能引起胆道痉挛。
• 前列腺肥大或尿道狭窄：可能加重尿潴留。
• 孕妇和哺乳期妇女：可能影响胎儿或婴儿，需在权衡利弊后谨慎使用。
• 与其他中枢神经系统抑制剂（如镇静剂、安眠药、酒精）合用：会显著增强呼吸抑制和镇静作用，增加风险。

吗啡的合法获取和使用途径是什么？——严格的法律管制

鉴于吗啡强大的药理作用和潜在的滥用风险，它在全球范围内都受到严格的法律管制。

1. 处方药：吗啡是一种严格的处方药，患者必须凭执业医师开具的特殊处方（如麻醉药品专用处方）才能在指定药房或医院药房获取。
2. 医疗机构内部管理：在医疗机构内部，吗啡的采购、储存、分发、使用和销毁都有极其严格的流程和记录，以防止流失和滥用。通常由专门人员管理，并有双人核对制度。
3. 专业医疗人员使用：吗啡只能由具有相应资质的医护人员（如医生、护士）按照医嘱进行给药。患者不得自行购买或擅自使用。
4. 患者教育：医生在开具吗啡时，会详细告知患者用药剂量、给药时间、注意事项、副作用及管理方法，强调其潜在的依赖性和成瘾性风险，并要求患者严格遵医嘱用药，不得自行调整剂量或停药。
5. 特殊情况下的居家使用：在晚期癌症或临终关怀中，经医生评估，患者可以在家中使用口服或皮下注射吗啡。此时，医生会详细指导患者家属如何安全储存、给药和处理剩余药物。

任何非医疗目的的获取、持有、使用或贩卖吗啡的行为都是违法的，将受到严厉的法律制裁。因此，对于普通民众而言，对吗啡应保持敬畏之心，切勿私自尝试或滥用。